长期使用抗精神病药物后，容易被忽视的致命感染性疾病

有越来越多的证据表明抗精神病药物使用与心源性猝死之间的关系(Ray et al., 2009; Ray et al., 2001)。心律失常药物对心脏钾通道具有高度的亲和力，可导致致命的电活动并导致严重的心律失常，如长QT综合征(Teodorescu et al., 2013)。此外，越来越多的报道显示抗精神病药物与炎症活动之间存在相关性(Bedrossian et al., 2016; Tonhajzerova et al., 2015)。然而，长期使用抗精神病药物的精神病患者严重感染导致的猝死往往被忽视。

我们回顾了24例有精神病记录（精神分裂症或严重抑郁症）的病例，这些病例突然意外地死亡。对患者病例的审查得到了复旦大学基础医学院伦理委员会的知情同意。所有患者均接受抗精神病药物治疗，并自诊断后定期服药。尸体毒理学分析显示，17名死者有可检测量的抗精神病药物，氯氮平是最常见（n=7），其次是氯丙嗪（n=6），奥氮平（n=3）和喹硫平（n=2）。

为了本研究的目的，感染性病因被定义为在组织内表现出异常炎症的实体。系统性尸检显示，24例猝死中有17例（70.8%）死于感染性疾病，其中包括心肌炎11例，肺炎4例，败血症2例，急性胃肠炎1例和病毒性脑炎1例。另外7例死于非感染性原因，其中4例是心脏病。

感染性死亡的高发病率与之前的观察结果相一致，即随后的抗精神病药物治疗使炎症细胞因子水平升高(Pollmacher et al., 2000)。长期抗精神病治疗主要是通过增加抗炎介质（如sIL-1RA，sIL-2R和IL-10）的表达，同时降低外周和中枢神经系统中的炎症标志物（如IL-1β，IL- IL-6，sIL-6R和TNF-α）(Fonseka et al., 2016; De Hert et al., 2011)。

表1显示，与非感染性原因相比，精神病患者因感染性疾病导致的死亡倾向于年龄较大，精神疾病的持续时间较短（p=0.029）。感染原因组男性死者比例高于非感染原因组。抗精神病药物比较中，氯氮平与感染原因造成的死亡率相关性较高，而氯丙嗪，奥氮平和喹硫平与非感染性死因相关性较高。

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氯氮平的使用和因感染导致的死亡比例较高，与氯氮平与炎症性心脏病相关的既往研究(Kilian et al., 1999; La Grenade et al., 2001)一致。然而，这种差异并不显着。这可能是由于在本研究中使用了小样本量。较大的样本量可能有助于确定抗精神病药物的使用是否会增加由于传染性原因导致的突然和意想不到的死亡风险。

如表1所示，心肌炎和其他感染性疾病（非心肌炎）在死亡年龄、精神病持续时间、性别或氯氮平使用等方面无显著差异。然而，较高的氯丙嗪使用与非心肌炎感染原因有显著关联（p=0.043）。这可能表明氯丙嗪的使用可能诱发患者非心肌炎性感染死亡。

参考文献

Li L, Ye X, Zhao Z, etal. Overlooked fatal infectious diseases after long-term antipsychotic use inpatients with psychiatric illness[J]. Schizophrenia Research, 2017.

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